贵医附院 | 人脐带间充质干细胞治疗膝骨关节炎患者的1期临床试验

一、试验目的：

    主要目的：评估膝骨关节炎患者单次关节腔注射不同剂量ZGHUMSC001后的安全性、耐受性，并确定后期试验推荐剂量。

  次要目的：初步评估膝骨关节炎患者单次关节腔注射不同剂量ZGHUMSC001后的有效性。

    伦理：贵州医科大学附属医院医学伦理委员会

  适应症：膝骨关节炎

二、入组标准：   

1.在研究前有能力理解和自愿签署知情同意书；    

2.依据参考中华医学会骨科学分会关节外科学组制定的“骨关节炎诊疗指南(2018年版)”，明确诊断为膝骨关节炎（KOA）    

3.受试者年龄 40～75周岁（包括40岁及75岁），性别不限；   

4.KOA病程≥6个月；   

5.随机入组前，目标膝关节WOMAC疼痛评分中“在平坦地面上行走”活动疼痛VAS评分≥30mm（0~100mm）且≤80mm（0~100mm），且WOMAC疼痛维度评分（0~500mm）≥100mm；   

6.受试者研究侧膝关节Kellgren-Lawrence分级为II/III级。

三、排除标准：    

1.接受过系统和（或）局部的自体和（或）异体间充质祖（干）细胞治疗；   

2.身高体重指数（BMI）＞30kg/m^2；   

3.研究侧膝关节严重的内外翻畸形，内外翻大于10°；   

4.可能影响WOMAC评分的疾病或症状患者；   

5.存在严重的、控制不佳的伴随疾病，例如（但不限于）神经系统、心血管、肝、肾、胃肠道、内分泌、凝血功能障碍疾病，并且经研究者判断可能会妨碍受试者参加本研究；   

6.合并有恶性肿瘤或者既往有恶性肿瘤；   

7.有吸毒史或药物滥用史，或尿液药物筛查（吗啡、大麻、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）阳性者；   

8.人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、丙肝抗体(HCV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检测结果中有一项或多项阳性者；   

9.乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA>1000U/ml者；   

10.处于妊娠期或哺乳期的女性，或妊娠检查阳性者；   

11.有生育能力的受试者（包括伴侣）不同意在试验期间及研究结束后6个月内采取医学认可的有效避孕措施；    

12.患有其他可能导致膝关节功能受损或影响关节的疾病，包括但不仅限于前交叉韧带撕裂、半月板撕裂、绒毛结节性滑膜炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、全身性或类风湿性关节炎、血友病性关节病、代谢性骨病、症状性软骨钙化、活动性感染、痛风性关节炎和骨坏死；   

13.经研究者判断，可能会干扰膝关节评估的下肢疾病，包括但不仅限于纤维性肌痛，较为明显的腰背部疼痛，腰椎间盘突出症等；   

14.在筛选期前3个月内，患有严重的全身性感染或膝关节局部感染（含皮肤与关节腔内感染）；

15.筛选期前6个月内，接受膝关节镜手术或其它与膝关节操作有关的开放性手术（双侧或任意一侧）；   

16.筛选期前1个月内，接受过关节腔内药物注射治疗膝骨关节炎（双侧或任意一侧），包括但不限于透明质酸，激素，PRP，BMP-7，高渗糖等；   

17.治疗前1个月内，接受过氨基葡萄糖和/或硫酸软骨素类治疗；   

18.治疗前1个月内，口服/静脉等方式使用地塞米松、强的松、氢化考的松等激素类；   19.治疗前7天内，接受过全身或局部非甾体类药物治疗；   

20.治疗开始前1个月内接受膝关节（双侧或任意一侧）理疗或使用中成药治疗膝关节炎（双侧或任意一侧）；   

21.双侧或任意一侧膝关节已经接受膝关节置换手术，或在研究期间有膝关节置换计划；   

22.具有MRI检测禁忌症，包括但不限于：体内安装心脏起搏器、除颤器、心脏支架、人工心脏瓣膜、动脉瘤术后金属夹、植入体内的药物灌注装置、植入体内的任何电子装置（神经刺激器、骨骼生长刺激器）、血管内栓塞钢圈、滤器、心电记录监护器、金属缝合线、体内有弹片或铁砂粒者、骨折手术后固定钢板及钢钉、人工耳蜗、中耳移植物、眼内金属异物等；幽闭恐惧症、危重患者等；   

23.参照2008年4月版《中华人民共和国残疾人保障法》，属于法定下肢残疾的受试者；   

24.已知或疑似对试验用药及其中任一成分有过敏症状、或有过敏史，或受试者本身为过敏体质，或研究者认为不适合参加试验者；   25.受试者非目标侧膝关节具有非注射性局部用药无法改善的疼痛症状。

四、试验用药剂量分组：

    试验用药：人脐带间充质干细胞注射液  剂型:注射剂    分组规格:      

I、1.0×10^7细胞/3mL/支；       

II、3.0×10^7细胞/3mL/支；        

III、6.0×10^7细胞/3mL/支。

用法用量:关节腔注射。         

低剂量组1.0×10^7细胞/3ml/关节      

中剂量组3.0×10^7细胞/3ml/关节        

高剂量组6.0×10^7细胞/3ml/关节。

五、临床招募人数：

计划入组24例受试者，男女兼有，分为3组，每组8例，其中6例接受试验药物，2例单膝接受安慰剂（氯化钠注射液3ml/关节）。

用药时程:单次给药

六、主要研究者：贵州医科大学：叶川 Email：545255355@qq.com

    现贵州医科大学科研处处长，哈佛医学院再生医学中心访问学者。美国骨科医师学会会员，中国医师协会再生医学分会委员，贵州省康复医学会创伤与修复学会副主任委员，贵州省骨科医师学会委员，贵州省显微外科医师学会委员。

专长：临床：人工关节置换骨关节炎骨创伤干细胞临床治疗；

科研：基于3D打印和高压静电纺织技术的器官制造可吸收生物材料研发成体干细胞与组织工程研究。

（本文转自胖胖细胞笔记）