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临床案例:脐带间充质干细胞移植治疗脑瘫

临床案例:脐带间充质干细胞移植治疗脑瘫

时间: 2024-02-19 17:48:59 801人阅读

本研究报告了一例4岁男童患者,其肌张力、运动和运动技能异常,步态不稳导致频繁跌倒。脑电图(EEG)的结果表明脑电图中度异常,伴有不规则癫痫发作。基于这些临床特征,该患者在我院被诊断为脑性瘫痪(CP)。在这项研究中,患者接受了脐带间充质干细胞(UC-MSC)移植治疗。该患者接受UC-MSC移植3次(5.3*107)总共。连续进行3次细胞移植后,患者恢复良好,脑电图及肢体力量、运动功能、语言表达均有明显改善。然而,智商(IQ)的提升并不明显。这些结果表明,UC-MSC移植是一种很有前途的脑瘫治疗方法。

人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)是一类具有显着自我更新和多向分化特性的细胞。人脐带沃顿氏胶含有丰富的间充质干细胞,与骨髓间充质干细胞相比,这些干细胞是不成熟的。

传统上,对这些细胞治疗潜力的研究集中在组织修复和再生上,因为这些细胞能够分化成多种细胞类型。UC-MSCs具有很强的生物活性和分化能力。换言之,反复传代和扩增的UC-MSCs仍然保持着强大的功能,为实验和临床应用提供了充足的MSCs来源。值得注意的是,化学和神经营养因子可以诱导UC-MSCs分化为神经干细胞。UC-MSCs还可以分化为少突胶质前体细胞,分泌多种神经生长因子(如血管内皮生长因子(VEGF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和脑源性神经营养因子(BDNF)),并促进轴突生长。UC-MSC分化细胞不仅表现出少突胶质前体细胞的形态和表型,而且还发挥其相应的功能。

在这里,我们报告了一个接受UC-MSCs治疗的4岁脑瘫(CP)男孩的病例。患者接受移植3次(5.3*107),恢复良好。因此,我们建议UC-MSCs移植可能是治疗CP的重要且可行的方法。

案例报告

2011年,一个4岁的男孩抽搐了一年半。患者足月出生,出生体重3公斤,因缺氧在保育箱中待了11天。这名患者18个月大时,呼吸道感染后出现抽搐,出现以下症状:双眼凝视,咬牙切齿,面色苍白,叫他名字时没有反应,尿失禁,以及左肢、嘴角和眼睛抽搐。这些症状在20分钟后减轻。患者随后开始出现嗜睡和疲劳,呼吸急促而浅浅。患者服用尼达西泮(早上1/3片,晚上1/2片,5mg/片)和赖氨酸片(每天2次),但惊厥持续大约每5个月发生一次。图1A和​​​和1B)。1B)。增强的磁共振成像检查显示白质退化和软化。患者连续接受3次UC-MSCs给药,分别通过静脉注射和鞘内注射进行输注。

第一次,患者接受7.0*106/鞘内注射和5.6*106/静脉注射。

第二次,患者接受1.625*107/鞘内注射和3.6*106/静脉注射。

在第三次也是最后一次治疗中,患者收到2.05*107/鞘内注射。获得患者家属的知情同意。2014年,嘉兴医院机构审查委员会批准了本研究。治疗后,患者肌电图、运动功能、语言表达均有明显改善(补充视频图1C)。

图1:UC-MSC移植治疗前后患者的脑电图。A.脑电图(EEG)检查显示脑电图中度异常,异常放电预处理UC-MSCs移植。B.UC-MSCs首次移植后,脑电图异常比治疗前少。C.连续3次UC-MSC移植后,脑电图明显改善,基本正常。

讨论

人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)是一类具有显着自我更新和多向分化特性的细胞。UC-MSCs表现出很强的生物活性和分化能力。一些报道表明化学和神经营养因子可以诱导UC-MSCs分化为神经干细胞和少突胶质细胞前体细胞,并且UC-MSCs可以分泌多种神经生长因子(如VEGF、GDNF和BDNF)并促进轴突生长。这些UC-MSC分化的细胞不仅具有少突胶质前体细胞的形态和表型,而且表现出相应的功能。UC-MSCs还可被诱导分化为中胚层来源的骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肝细胞、心肌细胞和神经细胞。

UC-MSCs的低免疫抑制能力和低免疫原性使其可用作同种异体移植物和异种移植物。最近的研究表明,间充质干细胞的方法是治疗多发性硬化症(MS)等脱髓鞘疾病的有前景的疗法,并且UC-MSC移植结合微创血肿抽吸可以显著降低p53表达和神经细胞损伤,并且可能更有利于神经功能的恢复。间充质干细胞(MSC)基于其有效性、相对可及性、易于扩展和营养因子的表达已成为治疗神经病理学的有吸引力的候选者。

UC-MSCs及其分泌的一些生物活性物质,如肝细胞生长因子(HGF)在中枢神经系统(CNS)和免疫系统中相互作用;在CNS中,HGF在发育期间和成年期都表达,它可能充当神经营养因子。研究人员此前认为,间充质干细胞通过分化并因此替代异常神经元或少突胶质细胞来改善神经系统疾病。然而,研究人员现在认为,间充质干细胞通过免疫调节来治疗疾病。研究验证了MSCs移植后的治疗效果。

众所周知,间充质干细胞产生丰富的生长因子和生物活性细胞因子,其中许多调节免疫系统,限制炎症,帮助愈合;该领域随后采用修正主义观点,即MSCs主要通过旁分泌因子和对宿主细胞的刺激影响组织修复,这表明MSCs通过“旁观者效应”或使用外泌体、代谢物和细胞因子的细胞间通讯来修复受损组织。

目前,我们无法具体说明这些治疗效果是由细胞替代还是“旁观者效应”造成的,但我们相信MSCs可以治疗神经系统疾病。

脑性麻痹(CP)是一种影响肌肉张力、运动和运动技能的神经发育疾病。这不是一种单一的疾病,而是一种由发育中的大脑损伤引起的异质临床综合征。世界范围内没有针对脑瘫的特定治疗方法。在本报告中,该患者接受了UC-MSC移植并且恢复得很好。UC-MSCs治疗过程无不适,未见明显副作用。在UC-MSC治疗后,我们的患者在脑电图、肢体力量、运动功能和语言表达方面表现出明显的改善,尽管智商(IQ)的改善不太明显。本研究结果表明,UC-MSCs移植可显着改善CP症状。

总之,UC-MSCs具有免疫调节特性,可用于同种异体移植。此外,UC-MSCs具有免疫抑制特性,使其可用于细胞治疗。UC-MSCs移植后,该脑瘫患者恢复良好,说明UC-MSC移植是一种很有前景的脑瘫治疗方法。这些结果为研究CP的新治疗方法提供了有价值的信息。通过多年的临床实践,我们得出结论,在脑瘫病例中,早期使用脐带间充质干细胞治疗可带来更好的患者预后。

参考资料:DongH,LiG,ShangC,YinH,LuoY,MengH,LiX,WangY,LinL,ZhaoM.Umbilicalcordmesenchymalstemcell(UC-MSC)transplantationsforcerebralpalsy.AmJTranslRes.2018Mar15;10(3):901-906.PMID:29636880;PMCID:PMC5883131.

标签:干细胞治疗·干细胞移植·脑瘫·间充质干细胞

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