多项临床证明！干细胞治疗可改善糖尿病患者勃起功能障碍功能

核心提示：勃起功能障碍（ED）是男性糖尿病最常见的并发症之一，会影响患者的生活质量。目前可用的治疗虽然可以改善症状，但无法修复受影响组织的损伤。干细胞具有更新和修复糖尿病勃起功能障碍中受损的内皮细胞和阴茎组织的潜在能力。最近的研究在使用干细胞治疗这种疾病方面提供了有希望的结果。本文回顾了这一研究领域的新进展。

导致糖尿病勃起功能障碍的原因有哪些？

勃起期间发生三个关键过程：（1）神经介导的动脉流入；(2)松弛海绵体内的平滑肌，使血液充满阴茎血管；(3)静脉阻塞以将血液保留在阴茎血管系统内。

根据其机制，糖尿病诱发的勃起功能障碍的病理原因可分为几个不同的类别，即内皮、神经和内分泌原因以及其他原因，例如心理和糖尿病相关感染和多种药物处方。然而，所有这些功能障碍都可以交织在一起形成ED（图1)。

影响糖尿病性勃起功能障碍的因素。影响糖尿病性勃起功能障碍发生的主要因素包括内皮损伤、神经元功能障碍和内分泌异常。其他因素如心理因素和糖尿病相关感染也可能影响糖尿病性勃起功能障碍的发生。勃起功能障碍的评估勃起能力下降是ED患者最常见的症状。评估ED的标准方法是使用国际勃起功能指数5(IIEF-5)或勃起硬度评分(EHS)标准。IIEF-5有五个问题可以用来评估一个人的性生活。该问卷的敏感性为98%，特异性为88%。

此外，EHS评分系统也可用于评估治疗后ED的进展，因为该量表使用方便。EHS量表将ED分为五个勃起能力等级：(1)如果阴茎没有变化；(2)如果阴茎略有增大但没有变硬；(3)阴茎增大变硬但不能进行性交；(4)阴茎增大、变硬，可以进行性交，但未达到最大；(5)如果阴茎增大并变硬到最大值。

在使用实验动物的各种研究中，ED的评估可以在分子和组织水平上进行，从海绵体内压力测量开始，使用某些标记物评估血管生成过程，以及分析勃起组织概况，包括血管含量和平滑肌结构. 其他分子过程也可以用作ED评估的参数。

糖尿病性勃起功能障碍的治疗方法改变生活方式为了在糖尿病ED中恢复勃起能力，必须采用许多改变生活方式的方法。长期控制血糖水平很重要。关于持续的体育锻炼，肥胖或超重糖尿病患者的体重减轻与ED密切相关，正如在一项研究持续时间为5年至25年的前瞻性研究中所观察到的那样，超重和肥胖的个体患ED的可能性增加与体重正常的人相比。重要的是，吸烟和酒精似乎是ED的危险因素。最近一项关注酒精摄入和勃起功能的研究表明，适度饮酒对勃起功能具有最高的保护作用。

药理学方法磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂是治疗ED的一线疗法。PDE5抑制剂药物的作用机制是抑制血管平滑肌细胞中的PDE5酶，从而阻止cGMP降解为GMP，从而使阴茎血管保持扩张，从而持续勃起。目前，有四种不同类型的PDE5抑制剂可用于ED治疗：西地那非、伐地那非、他达拉非和阿伐那非。

真空和手术方法负压疗法使用负压扩张体窦并增加流入阴茎的血液。然而，评估真空收缩装置(VCD)使用的研究报告称，由于硬度不足、阴茎疼痛、射精困难和美观原因，高达30%的患者退出。

所有可用于糖尿病ED的治疗方法都是通过改善勃起来达到性满足，但它们都没有修复糖尿病ED患者内皮血管的能力。解决ED主要问题的新治疗策略，例如再生疗法，尽管具有改善内皮功能的潜力，但尚未得到广泛探索。再生疗法，例如基于干细胞的疗法，已被确定具有解决糖尿病性ED问题根源的潜力。在这篇综述的下一部分中，我们将讨论这种治疗糖尿病ED的治疗方法。

干细胞作为糖尿病勃起功能障碍的未来疗法干细胞治疗糖尿病勃起功能障碍的研究进展我们已经描述了目前在世界范围内采用三种主要的ED治疗方法，它们是口服药物、海绵体内注射和真空装置以及阴茎假体。然而，所有这些可用的选择都只能改善症状，而不能恢复阴茎组织的损伤。干细胞疗法可以解决这个问题。

在ED前列腺切除术后的几个病例中，已经开发了使用干细胞治疗ED。几项研究报告了许多前列腺切除术后海绵体神经损伤的病例，目前正在研究干细胞在糖尿病ED治疗中的应用。据估计，ED约占所有DM病例的67.4%，说明ED需要有效治疗，以改善许多患有ED的糖尿病患者的生活质量。

自2000年代以来，就一直在开展ED病例的干细胞研究。然而，大多数研究仅限于实验动物。在本文回顾的25项研究中，我们发现其中21项是在动物身上进行的（表1)和四个关于人类的(表2)。

干细胞治疗勃起功能障碍的临床试验到目前为止，只有四项研究关注人类ED的干细胞疗法。

2016年，Levy等人报道了PM-SCs（胎盘基质干细胞）在8名ED患者中的应用。治疗后6个月后，Levy等人得出结论，干细胞疗法可改善勃起功能。

2018年，AlDemour等人的另一项研究告称，对ED患者进行骨髓干细胞治疗可改善IIEF-5和EHS评分；他们进一步声称，ED背景下的干细胞给药对人类具有良好的耐受性和安全性。然而，这两项研究都存在一些不足，例如研究中没有安慰剂对照，没有随机化或盲法，样本量太少等。

2010年，Bahk等人对7名年龄在57-87岁的糖尿病患者进行了一项研究，并将干细胞治疗的效果与接受单独PDE5抑制剂等ED治疗的3名患者进行了比较。使用的干细胞是脐带来源的间充质干细胞，剂量为1.5×107个细胞，经体内给药。这项研究随访了9个月，在研究结束时，发现干细胞对ED产生了积极影响，如IIEF-5、SEP、GAQ和勃起日记的改善所示。

2019年，Protogerou等人报道了一种不同的方法，即使用自体脂肪干细胞治疗5名DM患者的ED。将该组与其他五个接受血小板裂解物的人进行了比较。给予的干细胞数量为2×105个细胞，持续3个月。在研究结束时，在治疗组和对照组之间没有观察到IIEF-5的差异。然而，两组在治疗前后均观察到显着改善。

干细胞治疗糖尿病勃起功能障碍的可能机制干细胞移植对糖尿病性ED的治疗效果至少有两种可能的机制。首先，干细胞可以分化为特定细胞，从而使受损组织再生。在糖尿病性ED中，植入的干细胞可能分化为成肌细胞前体，随后在FGF和TGF-β等生长因子存在的情况下可分化成成肌细胞。已知成肌细胞具有分化成血管平滑肌细胞的能力。新的平滑肌细胞可以修复和改善受损的血管组织，从而改善勃起功能。

第二种可能的机制可能涉及干细胞分泌有益旁分泌因子的能力。已知干细胞会分泌血管生成因子，例如VEGF、基础成纤维细胞生长因子和SDF-1。这些因子是血管生成和新血管形成的有效诱导剂。干细胞还可产生Wnt4、Wnt7b等因子，促进成肌细胞向平滑肌细胞分化。总之，干细胞分化为平滑肌细胞并产生诱导血管生成和新血管形成的有益旁分泌因子的能力可能是糖尿病ED治疗效果的潜在机制。

结论总体而言，根据已发表的数据，干细胞疗法似乎可以成为未来治疗糖尿病ED的替代方法。干细胞可以促进因炎症和自由基而受损的阴茎组织的恢复和再生。