发现帕金森病致病蛋白α-Syn相分离的生理功能及调控机制

帕金森病致病蛋白α-Syn的相分离生理功能及调控机制的研究近年来取得了重要进展，研究首次揭示了α-Syn、VAMP2和SV在体外和神经元中的共相分离现象及其生理功能与调控机制。

α-Syn是一种内在无序蛋白，在神经末梢突触前体中高度表达，其病理性聚集体是帕金森病的关键病理标志物，与疾病的发生发展密切相关。

研究发现，α-Syn不仅能够自身发生相分离，还能够与VAMP2以及SV发生多组分共相分离，形成凝聚体。

在生理状态下，α-Syn可通过VAMP2促进神经突触小泡的集群，这有助于神经信号的快速传递。

α-Syn还参与调节可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合体的组装，这对于神经递质的释放至关重要。

VAMP2的近膜区域通过静电相互作用与α-Syn的羧基端区域结合，介导包含多组分的凝聚体动态组装。

这种多组分凝聚体的形成能够保护α-Syn免于形成致病淀粉样纤维聚集体，从而维持其正常生理功能并防止其病理性聚集。

研究通过液态核磁技术以及交联质谱等方法表征了α-Syn与VAMP2相互作用的结构基础，并验证了α-Syn的负电羧基端区域与VAMP2的正电近膜区域是多组分共相分离凝聚体形成的关键互作区域。

机制失效与疾病发病：该研究暗示，当这一调控机制失效时，α-Syn可能无法正常执行其生理功能，进而形成病理性聚集体，最终导致帕金森病的发病。

独立发现了与本研究类似的VAMP2调节α-Syn相分离的现象，两个独立工作的相互验证进一步支持了这一发现。

长期聚焦神经退行性疾病关键病理蛋白相分离及聚集的动态调控机制以及化学干预研究，前期研究已系统阐释了不同类型分子识别及调控病理蛋白相分离及聚集的机制，并发展了小分子探针特异性识别α-Syn聚集体用于疾病临床检测。

α-Syn的相分离现象在帕金森病的发病机制中扮演着重要角色，其通过与VAMP2和SV的相互作用，不仅促进了神经突触小泡的集群和SNARE复合体的组装，还通过形成多组分凝聚体来保护自身免于病理性聚集。这一发现为帕金森病的发病机制和治疗提供了新的思路。