干细胞移植改善帕金森病患者运动症状的安全性和有效性分析

近日，新疆医科大学第一附属医院神经外科联合深圳大学总医院神经外科在《Frontiersin HumanNeuroscience》杂志上面发表了一篇关于干细胞移植改善帕金森病患者运动症状的安全性和有效性的文献综述，临床研究结果表明干细胞疗法在减轻帕金森病患者运动障碍和日常生活能力，为干细胞移植治疗帕金森病方面的治疗效果提供了重要线索。

介绍

帕金森病(PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二种最常见的神经退行性疾病，其特征是前驱症状、运动困难以及心理或认知问题。值得注意的是，鉴于人口老龄化，PD已变得更加普遍。

作为一种进行性神经退行性疾病，PD会引起中脑多巴胺(MesDA)神经元的局灶性退化。这减少了PD的中脑多巴胺神经元胞质溶胶的释放，位于黑质致密层中脑腹侧(Vm)，来自纹状体中相关的轴突和多刺神经元。

目前治疗帕金森的药物，包括多巴胺激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、左旋多巴加卡比多巴等，大多数现有的治疗方法都旨在对症治疗，并没有解决病理学的基本原因。因此，现代神经科学最重要的任务之一就是研究神经退行性病变的分子机制，寻找治疗神经退行性病变的新靶点。细胞替代疗法在治疗帕金森氏病方面大有可为，因为这种疾病会攻击大脑的单个细胞区域。细胞替代疗法可以恢复纹状体DA传输的“正常”生理模式。

在过去的四十年里，研究人员一直在寻找替代策略来补充DA，方法是用干细胞衍生的等价物替代疾病中丢失的多巴胺能神经元。胚胎干细胞(ESCs)、间充质干细胞(MSCs)、神经干细胞(NSCs)和诱导多能干细胞(iPSCs)属于干细胞类型，科学家正在研究这些干细胞类型以诱导它们分化为成熟的多巴胺能细胞。多项证据表明，将细胞移植到神经退行性疾病动物模型中，可通过介导髓磷脂再生、释放营养因子和调节炎症来改善内源性神经元功能。

鉴于上述报告，与传统治疗方式相比，细胞疗法具有更多优势，因为它提高了药物治疗的连续性，缩短了停药时间，降低了运动障碍的严重程度，并延缓了与口服药物相关的药物相关并发症。

背景：在过去的四十年里，组织或细胞移植在帕金森病(PD)治疗中的应用越来越广泛。帕金森细胞疗法是一种很有前途的新疗法；然而，细胞移植治疗帕金森病的疗效尚不明确。

目的：对细胞治疗对PD患者的疗效进行荟萃分析和系统评价。

方法：对10项研究进行了系统的文献回顾和荟萃分析，以评估细胞疗法对帕金森病患者的疗效。为实现这一目标，我们将统一帕金森病评定量表(UPDRS)II和III量表评分的变化与基线进行了比较，并评估了移植相关不良事件的发生率。MINORS评分和I2指数分别用于评估研究间异质性的研究质量。

结果

主要结果：表1显示了最终文献综述中包含的文章的特征。这10项纳入的研究是在1999年至2019年期间进行的，包括120名接受细胞疗法的帕金森病患者。涉及五种类型的细胞疗法，包括人类胎儿、猪胚胎、BM-MSCs、HRPE和NPC。所有研究均采用立体定向移植。七项研究报告了UPDRSIII的显着改善，2项研究显示结果不佳。安全性方面，7篇报道细胞移植安全且耐受性好，3篇报道细胞移植相关并发症，包括抑郁自杀倾向、细胞移植相关脑梗死（有后遗症）、细胞移植手术相关并发症死亡（表1）。

荟萃分析和主要发现

经过严格的筛选过程，10项研究（9项单臂临床试验和1项RCT研究）中的120名患者被纳入分析。本荟萃分析旨在评估细胞移植治疗PD的有效性和安全性。

关于疗效，据报道，所有主要结果(UPDRSIII)均有显着改善，运动得分提高了-14.044（95%CI：-20.761，-7.327）（p<0.001）。

据报道，次要结果(UPDRSII)有了显着改善，ADL得分提高了-5.661（95%CI：-7.632，-3.689）（p<0.001）。

(A)统一帕金森病评定量表(UPDRS)III运动功能主要结果分析的森林图。

(B)主要结果的敏感性分析的森林图。

(C)统一帕金森病评定量表(UPDRS)II对日常生活能力的次要结果分析的森林图。

亚组分析

通过分析疾病长度（<10年或>10年）和不同随访时间终点（6-12个月或≥18个月）对细胞移植有效性的影响来探索异质性来源。