干细胞疗法对膝骨关节炎疼痛、功能和疾病改善的疗效如何?

文章概述

目的：评估自体脂肪来源的间充质干细胞疗法对膝骨关节炎疼痛、功能和疾病改善的疗效。

方法：将30名有症状的膝骨关节炎参与者随机分为三组。两个治疗组接受关节内脂肪间充质干细胞治疗，包括单次注射（100×106个ADMSC）或两次注射（基线和6个月时为100×106个ADMSC）。第三组作为对照，继续保守治疗。

结果：没有观察到严重的不良事件。接受脂肪间充质干细胞的两个治疗组在完成12个月的随访时均显示出临床上显着的疼痛和功能改善。使用磁共振成像骨关节炎膝关节评分的放射学分析表明疾病进展有所改善。

结论：自体脂肪间充质干细胞疗法似乎是一种安全有效的膝骨关节炎疗法，并可能具有预防疾病进展的潜力。

骨关节炎(OA)是一种越来越普遍和进行性的疾病，会导致慢性疼痛和功能丧失。在世界范围内，它被公认为是导致残疾的第四大原因，也是影响残疾调整生命年的重要因素。有症状的关节炎在45岁以上的男性中患病率为10%，在女性中患病率为18%，在65岁的人群中放射学患病率高达80%。随着人口老龄化，这种患病率预计会增加。

膝关节OA的常规保守药物治疗旨在控制症状而不是改善疾病。这些药物治疗只显示出适度和有限的益处，并且可能有不需要的副作用。手术全膝关节置换术仍然是保守疗法无法控制的症状性膝关节OA的首选治疗方法，但并非没有明显的并发症，多达20%的患者在12个月时出现持续性疼痛或功能丧失。

间充质干细胞(MSC)沿中胚层谱系（包括成骨细胞和软骨细胞）分化的能力表明它们在组织修复和再生方面具有内在潜力。然而，很可能是通过旁分泌信号，而不是直接分化，MSCs操纵OA中看到的局部环境，从而导致疾病改变。

已知MSCs通过抑制炎性T细胞增殖、抑制单核细胞成熟和抗炎细胞因子的表达而具有免疫调节和抗炎作用。合成代谢细胞因子的表达可能导致先前衰老但代谢活跃且反应灵敏的软骨细胞上调。

我们提出了一项随机对照试验(RCT)，以评估自体脂肪间充质干细胞在治疗有症状的膝关节OA中的疗效。由于过去仅涉及单次关节内MSC注射的研究假设了多次注射的潜在益处，我们选择评估不同给药方案的疗效。

主要目标是评估安全性、疼痛和功能变化。

但次要目标是确定间充质干细胞治疗实现疾病缓解的潜力，如通过使用磁共振成像(MRI)技术的放射学检查检测到的那样。

方法

试验设计包括总共30名参与者，随机平均分配到一个对照组和两个治疗组。参与者对他们的治疗分配不知情。

治疗组将接受自体脂肪间充质干细胞的不同治疗剂量方案：

第三个治疗组分别在基线1、2、3和6个月时接受了5次40×106个脂肪间充质干细胞注射，但由于在使用相同治疗方案的同时运行的研究中观察到和可重复的中度不良事件而停止（记录为按月连续注射会增加自限性疼痛）。已经随机分配到该治疗组但尚未开始试验的参与者被重新随机分配到另一个试验组。莫纳什大学的HREC获悉了该试验方案的变化。

主要检测指标

主要结果测量

1.数字疼痛评定量表

2.膝关节损伤和骨关节炎结果评分

3.西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数

次要结果测量

1.MRI分析

2.MRI骨关节炎膝关节评分