科学家识别出能控制CAR-T细胞寿命的关键蛋白

科学家识别出能控制CAR-T细胞寿命的关键蛋白

如今，CAR-T细胞疗法已经彻底改变了某些类型的治疗方式，这些CAR-T细胞在患者体内存活的时间越长，其对产生的反应就越有效。

近日，一篇发表在国际杂志Nature的研究报告中，来自斯坦福大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种名为FOXO1的独特蛋白质可能提升CAR-T细胞的生存能力和功能，这预示着有望研发出更为高效的CAR-T细胞疗法，并可能拓展其在难治性领域的应用。

接受CAR-T细胞疗法的患者中，只有不到一半的患者在接受治疗一年后依然保持痊愈状态，其中一个重要原因在于CAR-T细胞在患者体内的存续时间相对较短，不足以彻底清除。已有研究表明，经CAR-T细胞疗法成功治疗的患者体内，往往存在着寿命更长、战斗力更强的CAR-T细胞。

科学家识别出能控制CAR-T细胞寿命的关键蛋白

为了探究何种因素能够延长CAR-T细胞的生存期，研究者将目光投向了记忆T细胞的生物学原理。记忆T细胞是一种天然存在于体内的T细胞，旨在保持其功能并长期存在。其中，FOXO1蛋白引起了研究者们的浓厚兴趣，因为它能激活与T细胞记忆相关的基因。尽管先前的研究已在小鼠体内揭示了FOXO1的作用，但在人类T细胞特别是CAR-T细胞中的研究尚显不足。

研究者Evan Weber教授说道，“通过研究驱动T细胞记忆的特殊因子(比如FOXO1)，我们可以更好地理解为何CAR-T细胞在部分患者体内能持续存在并高效运作。”为了深入探讨FOXO1在人类CAR-T细胞中的具体作用，研究团队运用CRISPR技术移除了FOXO1，结果发现，当FOXO1缺失时，人类CAR-T细胞在动物模型中丧失了形成健康记忆细胞和抗击的能力，这有力地证明了FOXO1对于调控记忆和抗活性的重要性。”

随后，研究人员应用特殊方法来迫使CAR-T细胞过度表达FOXO1，从而就能在动物模型中开启记忆基因的表达，并增强其持续存在和抵御的能力。与此相反，当研究人员过量表达另一种记忆增强因子时，CAR-T细胞的活性并未得到改善，揭示了FOXO1在延长T细胞寿命上的独特角色。

重要的是，研究人员还发现证据表明，患者样本中的FOXO1活性或许与持久性和长期的疾病控制有关，这就揭示了FOXO1或许会参与临床中的CAR-T细胞反应。