时间: 2024-05-25 09:10:03 73人阅读
该研究开发了名为LiSmore的光遗传学工具。表达LiSmore的树突状细胞(LiSmore-DC)可在蓝光作用下时空特异性地激活STING信号通路,促进DC细胞的成熟及抗原提呈作用,进而激活CD8+T细胞的肿瘤杀伤作用。
LiSmore-DC还可与PD-L1单抗联合,可协同增效对单抗失效肿瘤的抑制作用。蓝光激活的LiSmore-DC具有杀伤远端肿瘤的效应可有效抑制非光照侧的黑色素瘤生长。LiSmore的应用实现了对DC细胞STING通路的时空精准操控,从而实现了安全精准的细胞免疫疗法。
光遗传学工具LiSmore的应用可实现蓝光作用下时空特异性地激活STING信号通路,与STING小分子激动剂相比,LiSmore的应用避免了系统性给药带来的STING通路过度激活、泛细胞激活带来的副作用。
LiSmore由CRY2clust与STING蛋白C末端功能域相融合组成,其可响应强度低至0.1mW/cm2的蓝光,研究显示,表达LiSmore的DC细胞可在蓝光照射下特异性激活STING信号通路,上调CD80,CD86,CCR7等激活标志物的表达,促进DC的成熟及抗原提呈作用。LiSmore-DC可激活OT-1 T细胞的活化与增殖,促进其IFNγ的释放,并在体内外模型中增强OT-1 T细胞对B16-OVA细胞的杀伤作用。
LiSmore可以与抗PD-L1检查点免疫疗法协同应用,改变肿瘤微环境,使“冷”肿瘤变“热”,协同增效免疫治疗的效果。除此之外,蓝光激活的LiSmore-DC具有杀伤远端肿瘤的效应可有效抑制非光照侧的黑色素瘤生长。
(a-b)蓝光激活LiSmore-DC后,可有效的抑制LL/2-OVA肿瘤生长。PD-L1单抗及蓝光激活LiSmore-DC联合可进一步的抑制LL/2肿瘤生长。(c)蓝光激活的LiSmore-DC可有效抑制光照侧(近端)及非光照侧(远端)的肿瘤生长,而STING激动剂2’3’ cGAMP仅能抑制注射区肿瘤的生长,对远端肿瘤无明显抑制作用。
光遗传学工具LiSmore的应用可实现蓝光作用下时空特异性地激活STING信号通路,与STING小分子激动剂相比,LiSmore的应用避免了系统性给药带来的STING通路过度激活、泛细胞激活带来的副作用。LiSmore DC细胞在蓝光照射后特异性激活,发挥抗原呈递及T细胞激活作用,在体内外模型中显示了显著的肿瘤抑制效果,实现了安全精准的细胞免疫疗法。
扩展阅读
相关文章
2024-06-15 10:48:03
2024-05-25 08:59:00
2024-03-14 13:14:29
2024-07-02 15:14:31
2024-03-28 11:32:32
2024-06-16 11:59:30
2024-06-19 15:11:29
最新问答
商丘本地哪家医院可以注射干细胞?
提供一般的建议医院名称医院级别医院性质郑州大学第一附属医院三甲公立河南省人民医院三甲公立郑州...
2024/07/06 · 8人浏览
TCR-T细胞属于什么干细胞
TCR-T(T细胞受体编辑T细胞)并不是传统意义上的干细胞,它是一种免疫细胞疗法技术的产物。...
2024/07/06 · 11人浏览
B细胞是不是已经分化的细胞
是的,B细胞是一种已经分化的免疫细胞。在人体的免疫系统中,B细胞起源于骨髓中的多能干细胞,通...
2024/07/06 · 10人浏览
LAK细胞是什么
LAK细胞,全称为“Lytic Activation of Killer”细胞,是一种特殊的...
2024/07/06 · 11人浏览
热门话题
#干细胞
#干细胞
干细胞(stem cells, SC)是一类具有自我复制能力(self-renewing)及多向分化潜能的细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞。
10310篇文章 · 5290篇问答
#细胞研究
#细胞研究
细胞研究
5502篇文章 · 2371篇问答
#早泄
#早泄
早泄(PE),是常见的男性性功能障碍性疾病,国际上尚无统一的标准定义,但通常具备以下特点:很短的阴道内射精潜伏期(IELT)、不能控制射精、存在巨大的心理压力和交流困难(由射精时间过短而来)。
2篇文章 · 24篇问答
#百龄干细胞
#百龄干细胞
河北百龄细胞生物科技有限公司(简称“百龄干细胞”),是一家集干细胞与免疫细胞储存、研发、制备及应用于一身的综合性生物科技企业,尤其在再生医学、健康管理与抗衰老领域实现了产业链一体化布局。
76篇文章 · 0篇问答