我国帕金森治疗新突破：世界首例神经干细胞经鼻粘膜治疗帕金森病结果发表！

帕金森病是一种慢性神经退行性疾病，主要影响运动功能，其特征包括运动迟缓、肌肉僵硬、震颤和平衡障碍。干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段，因其再生和修复受损神经细胞的潜力而备受关注，为帕金森病患者带来了新的治疗希望。

近日，北京协和医院神经外科王任直教授、包新杰教授和神经内科万新华教授团队从5年前启动了一项单中心、开放标签、剂量递增的人源神经干细胞(ANGE-S003)经鼻粘膜途径移植治疗帕金森病的安全性和初步疗效的I期临床研究，现在相关结果已经发表在2024年5月10日的Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry上。

这也是迄今为止世界首项人源神经干细胞经鼻粘膜途径移植治疗帕金森病的临床研究。

该I期临床研究起自2019年9月至2021年3月，共纳入了18例50-75周岁、诊断符合MDS临床确诊、病程5年以上、Hoehn and Yahr分期为3期期末的帕金森病受试者。

18例帕金森病受试者被依次分配到3个剂量组(分3种剂量:150万、500万或一千五百万人类神经干细胞)，每组6例受试者，每周接受一次神经干细胞经鼻粘膜途径移植，共进行4次移植。治疗结束后完成为期12个月的随访评估。

研究主要结果显示，在治疗结束后的12个月随访期间，7例受试者共发生了14起不良事件，未发生与ANGE-S003神经干细胞相关的严重不良事件。安全性检查未发现任何临床有意义的安全问题。脑部磁共振成像未发现肿瘤形成或异常征象。

次要结局显示，在16名有12个月MDS-UPDRS数据的受试者中，所有时间点的MDS-UPDRS总分均有显著改善(P<0.001)，这种改善从第3个月开始，一直持续到第12个月。其中治疗结束后第6个月的改善幅度最大，平均减少了19.9分(95%置信区间，9.6至30.3;P<0.001)。临床结果指标的改善和细胞剂量水平之间没有联系。

在这项首次针对帕金森病患者进行的经鼻神经干细胞移植的临床研究中，结果显示：经鼻黏膜移植神经干细胞是安全可靠的，受试者表现出良好的耐受性。随着时间的推移，受试者的临床症状有所改善，神经干细胞疗效可在治疗结束后第6个月达到峰值。

帕金森：老年健康的“隐形杀手”

帕金森病(PD)又名震颤麻痹，是一种常见的神经退行性疾病，患者表现出静止性震颤、动作迟缓和肌僵直等症状。帕金森病已成为继心脑血管疾病和阿尔兹海默症之后，严重威胁中老年人身心健康的“第三大杀手”，患者不仅身体遭受痛苦，心理上也带来了极大的创伤。

《中国帕金森病治疗指南(第四版)》指出，全球帕金森病患者数量预计将从2005年的410万增长至2030年的870万。随着老龄化社会来临，预计到2030年，我国帕金森病患者数将达500万，几乎占到全球患者数的一半。

帕金森病的主要病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元发生不可逆的进行性变性、缺失，导致纹状体内多巴胺(dopamine，DA) 水平降低。PD病理损伤会促进胶质细胞增生，诱导炎症产生。病变涉及部位广泛，神经通路复杂。

目前，传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目，对于帕金森病主要还是围绕患者生活质量管理进行治疗，临床上急需一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗手段。

我国干细胞治疗帕金森病不断取得突破

干细胞治疗为帕金森病带来了新希望，这一创新疗法通过利用干细胞的自我更新和分化潜力，旨在替代患者大脑中退化的多巴胺能神经元，恢复神经传递功能。国内外研究者们纷纷将目光投向干细胞，并取得了积极成果。目前帕金森病研究中应用的干细胞类型，主要包括胚胎干细胞(ESC)、神经干细胞(NSC)、诱导多能干细胞(IPSC)、间充质干细胞(MSCs)等。

近年来，我国在干细胞治疗帕金森领域取得了骄人的成绩。

2018年，中国实用神经疾病杂志刊登了“神经干细胞移植治疗帕金森的效果观察”一文。文章介绍了河南某医院神经内二科对27例帕金森患者进行神经干细胞移植手术治疗。

治疗后12个月，患者UPDRS量表中的行为和心理评分、日常生活质量评分、运动功能评分、并发症评分均明显低于治疗前 (P<0.05) , 且治疗后12个月UPDRS量表总评分也低于治疗前 (P<0.05) 。27例患者平均随访12个月, 治疗总有效率为81.48%。

中科院周琪院士团队利用人类孤雌胚胎干细胞(hpESC)衍生的多巴胺能细胞，在帕金森猴子模型中证明多巴胺能细胞的有效性和安全性后，2017年随即开启临床试验，这也是世界头回基于配型使用胚胎干细胞治疗帕金森的临床研究。2018年，Stem Cell Reports杂志报道了周琪团队的动物实验研究成果。

该团队在灵长类动物模型中测试了人胚胎干细胞来源的神经细胞治疗帕金森病的安全性和有效性。他们利用临床级人胚胎干细胞分化出中脑多巴胺能神经细胞，经过严格质检后移植到帕金森猴脑内，并进行了长达两年的跟踪评价。结果表明，植入的细胞可以在动物体内长期存活并进一步成熟，能有效改善帕金森猴的症状，而且并没有出现肿瘤和其他严重不良反应。

2019年，河北医学大学对34例帕金森患者应用人脐带间充质干细胞外周静脉滴注移植治疗。对纳入患者进行自身前后对照研究, 结果显示hUC-MSCs 经静脉移植对帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。

与移植前相比较，移植后1个月、移植后3个月均有效，1个月到3个月期间基本处于稳定状态，疗效可维持到第3个月。性别、病程对疗效有影响，女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显;病程≥5年组RBD症状、RLS 症状疗效更明显。

2022年12月22日，李天晴、季维智团队等在npj Parkinson's Disease杂志在线发表一项研究成果。在体外制备成功多巴胺神经递质的工程化间充质细胞(DOPA-MSC)，然后移植到帕金森模型猴的纹状体内。结果显示：在一次移植后临床症状表现出显著的恢复效果，快速(2-4周)和长达5年的有效性，证明在非人灵长类动物帕金森模型中的长期疗效和安全性，显示出DOPA-MSC在未来帕金森临床治疗应用中的巨大潜力。

写在最后

干细胞治疗帕金森病的潜力巨大，尽管目前仍处于研究和开发阶段，但随着科学技术的不断进步和临床试验的深入，未来有望为帕金森病患者提供更为有效和根本的治疗方案。